执业药师基础知识考点生物化学之脂类代谢

执业药师辅导提醒脂类代谢脂类的消化吸收脂类(胆汁酸盐、辅脂酶等) → 2-甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等而被吸收。

中、短链脂酸(2~4个C)构成的甘油三酯被肠黏膜细胞吸收,水解为甘油和脂酸后经门静脉入血循环。

长链脂酸、胆固醇等在小肠黏膜上皮细胞重新合成甘油三酯、磷脂、胆固醇酯,与载脂蛋白形成乳糜微粒,经淋巴进入血循环。

二、甘油三酯的代谢

1.脂肪动员 储存在脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解为游离脂酸和甘油并释放入血以供其他组织氧化利用的过程称为脂肪动员。

其中激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)为限速酶,肾上腺素、胰高血糖素等可激活该酶,促进脂肪动员,为脂解激素,而胰岛素等则为抗脂解激素。

2.甘油三酯的分解代谢

(1)甘油在肝、肾、肠等组织中 ,在甘油激酶的催化下转变为3-磷酸甘油,脱氢生成磷酸二羟丙酮,沿糖酵解途径分解代谢或经糖异生作用转变为糖。

(2)脂肪酸氧化的主要方式为β氧化:

①脂肪酸→脂酰CoA;

②脂酰CoA(胞浆)在肉碱脂酰转移酶Ⅰ(限速酶)、转位酶(线粒体膜)作用下,以肉碱为载体 ,进入线粒体;

③脂肪酸β-氧化:

在线粒体内进行;分为脱氢(辅酶为FAD)、加水、再脱氢(辅酶为NAD + )及硫解四步 ;生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA和乙酰CoA。乙酰CoA可通过三羧酸循环和电子传递链彻底氧化,以ATP形式供能;或在肝脏缩合成酮体而被肝外组织氧化利用。

3.酮体

合成原料:β氧化合成的乙酰CoA

合成关键酶:HMG-CoA合成酶

组织特点:肝内产生,肝外利用(因肝中缺乏氧化酮体的琥珀酰转硫酶)

合成部位:肝细胞的线粒体中。

酮体组成:乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。

生理意义:

①酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢产物,是肝输出能源的一种形式。

②长期饥饿、糖供不足时,机体尤其是脑组织的重要能量来源。

③酮体的利用可减少肝外组织对血糖的摄取,这对于维持血糖恒定及减少氨基酸异生成糖具有重要意义。

4.脂肪酸的合成

合成原料:乙酰CoA

合成关键酶:乙酰辅酶A羧化酶

合成部位:胞液中(乙酰CoA经柠檬酸-丙酮酸循环由线粒体转至胞液中 )。

合成特点:合成过程中由NADPH(磷酸戊糖途径)供氢,ATP供能。

三、磷脂的代谢

1.根据碳骨架的不同,可分为甘油磷脂和鞘磷脂。

(1)甘油磷脂以甘油为骨架,在体内作为构成生物膜脂双层的基本组分 ,参与促进脂类的消化吸收及转运,在细胞信息传递中起作用。

(2)鞘磷脂以鞘氨醇为骨架,含磷酸者为鞘磷脂,它们是生物膜的重要组分,参与细胞识别及信息传递。

2.全身各组织细胞内质网均可利用脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP等合成甘油磷脂。多种磷脂酶作用于甘油磷脂分子中不同的酯键,使甘油磷脂水解。

四、胆固醇的代谢

1.原料:乙酰CoA、NADPH

2.部位:主要在肝脏胞浆中

3.限速酶:HMG-CoA还原酶

4.转化:胆汁酸(最主要) 、类固醇激素、维生素D;或酯化为胆固醇酯储存于胞液中;部分胆固醇可随胆汁排入肠道,被重吸收入肝或转变为粪固醇排出。

五、血浆脂蛋白

1.脂类不溶于水,在血浆中以脂蛋白形式运输。

2.可采用电泳法将脂蛋白分为α、前β、β及乳糜微粒(CM)四类;或采用超速离心法分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等四类。

3.乳糜微粒颗粒最大,含甘油三酯量最多,蛋白质最少,密度最小。

VLDL也含较多甘油三酯,达60%,但其蛋白含量高于CM。

LDL含胆固醇及胆固醇酯最多 ,几乎占其含量50%。

HDL含磷脂及蛋白质量最多 。

4.血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白(apo),至今已分离出20种,主要功能:

(1)结合和转运脂质,稳定脂蛋白结构

(2)调节脂蛋白代谢关键酶的活性

(3)参与脂蛋白受体的识别

(4)参与脂蛋白间脂质交换:①胆固醇酯转运蛋白(CETP):促进CE从HDL转移至VLDL、IDL及LDL;②磷脂转运蛋白(PTP):促进PL从CM和VLDL转移至HDL。

5.CM主要在小肠黏膜细胞合成,是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。

VLDL主要在肝细胞合成,运输内源性甘油三酯。

LDL在血浆中由VLDL转变而来,是转运肝脏合成的内源性胆固醇的主要形式。

HDL主要由肝合成,小肠也可合成,另外由CM及VLDL代谢产生,可将细胞中的胆固醇运至肝代谢并排出体外 。具有抗动脉粥样硬化的作用。

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